Rodina Radićů byla do boje proti mocnostem Osy intenzivně zapojena. V červenci 1941 se Lepin otec a strýcové zapojili do partyzánského hnutí a Lepa se stala členkou Svazu komunistické mládeže Jugoslávie. V listopadu 1941 byla Lepa Radić a členové její rodiny zatčeni Ustašou, což byla chorvatská fašistická, ultranacionalistická a teroristická organizace, jejíž členové zuřivě nenáviděli Srby, Židy, komunisty a nekatolíky. Celá rodina včetně mladé Lepy byla zatčena za disidentskou činnost. Již po několika týdnech věznění se partyzánům podařilo Lepu a její rodinu osvobodit. Brzy po útěku učinila Lepa další krok v boji proti mocnostem Osy, když se spolu se sestrou Darou oficiálně připojila ke komunistickým partyzánům.
